Congenital dyserythropoietic anemia types Ib, II, and III: novel variants in the CDIN1 gene and functional study of a novel variant in the KIF23 gene.

Congenital dyserythropoietic anemias (CDA) are disorders characterized by ineffective erythropoiesis and morphological anomalies in erythrocytes and erythroblasts. The purpose of this study is to identify the gene variants in patients diagnosed with CDA. We analyzed five unrelated patients and two siblings with a targeted panel of genes to CDA: CDAN1, CDIN1, SEC23B, KIF23, KLF1, and GATA1 genes. We found three novel variants in the CDIN1 gene (p.Leu136Val, p.Tyr247Cys, and p.Ile273Thr), four known variants in the SEC23B gene (p.Arg14Trp, p.Arg554Ter, p.Asp239Gly, and p.Ser436Leu), and one novel variant in the KIF23 gene (p.Leu945Trpfs*31). The in silico analysis of novel variants predict that they are pathogenic and, the in vitro study confirms the functional impact of the KIF23 variant on the protein location.

Pathological changes of renal biopsy in Sjögren Syndrome.

We are presenting the case of a 53-year-old woman with a history of Sjögren syndrome and a secondary antiphospholipid syndrome admitted at the Nephrology department for the evaluation of renal failure. The patient was initially diagnosed with tubulointerstitial nephritis and subsequently a membranoproliferative type I glomerulonephritis, secondary to cryoglobulins during the course of the disease. Repeated renal biopsies were required to confirm the diagnosis.

Anemia y fiebre en el postrasplante renal: su relación con el parvovirus humano B19 / Anaemia and fever in Kidney transplant. The role of human parvovirus B19

Las infecciones continúan siendo un problema relevante en el paciente trasplantado renal, en especial las infecciones virales. La infección por el parvovirus humano B19 causa anemia refractaria grave, pancitopenia y microangiopatía trombótica. Dicha infección se diagnostica mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en sangre y por la presencia de proeritroblastos gigantes típicos en la médula ósea. Presentamos el caso clínico de un varón de 65 años con trasplante renal de donante cadáver en septiembre de 2014. A los 38 días del trasplante comienza con anemia progresiva y resistente a los agentes estimulantes de la eritropoyesis. A los 64 días se produce hipertermia, con deterioro progresivo de su estado general. La serología vírica resultó negativa, al igual que la PCR inicial en sangre del parvovirus humano B19. A los 4 meses y 19 días se realiza una biopsia de médula ósea en la que se observan eritroblastos gigantes con inclusiones víricas nucleares compatibles con parvovirus, por lo que se realiza una PCR en dicho tejido que confirma el diagnóstico. Una segunda PCR en sangre resultó positiva. Tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) y la suspensión temporal del micofenolato de mofetilo, se produce una remisión completa de la enfermedad, aunque persistía positiva la PCR para el parvovirus B19 en sangre, lo que hace necesario vigilar probables recidivas (AU)

Infections remain an issue of particular relevance in renal transplant patients, particularly viral infections. Human parvovirus B19 infection causes severe refractory anaemia, pancytopenia and thrombotic microangiopathy. Its presence is recognized by analysing blood polymerase chain reaction (PCR) and by the discovery of typical giant proerythroblasts in the bone marrow. We report the case of a 65 year-old man with a history of deceased donor renal transplant in September 2014. At 38 days after the transplant, the patient presented progressive anaemia that was resistant to erythropoiesis-stimulating agents. At 64 days after transplant, hyperthermia occurred with progressive deterioration of the patient's general condition. The viral serology and the first blood PCR for human parvovirus B19 were both negative. At 4 months and 19 days after, a bone marrow biopsy was conducted, showing giant erythroblasts with nuclear viral inclusions that were compatible with parvovirus; a PCR in the tissue confirmed the diagnosis. A second blood PCR was positive for parvovirus. After treatment with intravenous immunoglobulin and the temporary discontinuation of mycophenolate mofetil, a complete remission of the disease occurred, although the blood PCR for parvovirus B19 remained positive, so monitoring is necessary for future likely recurrence (AU)

Anaemia and fever in Kidney transplant. The role of human parvovirus B19. / Anemia y fiebre en el postrasplante renal: su relación con el parvovirus humano B19.

Infections remain an issue of particular relevance in renal transplant patients, particularly viral infections. Human parvovirus B19 infection causes severe refractory anaemia, pancytopenia and thrombotic microangiopathy. Its presence is recognized by analysing blood polymerase chain reaction (PCR) and by the discovery of typical giant proerythroblasts in the bone marrow. We report the case of a 65 year-old man with a history of deceased donor renal transplant in September 2014. At 38 days after the transplant, the patient presented progressive anaemia that was resistant to erythropoiesis-stimulating agents. At 64 days after transplant, hyperthermia occurred with progressive deterioration of the patient's general condition. The viral serology and the first blood PCR for human parvovirus B19 were both negative. At 4 months and 19 days after, a bone marrow biopsy was conducted, showing giant erythroblasts with nuclear viral inclusions that were compatible with parvovirus; a PCR in the tissue confirmed the diagnosis. A second blood PCR was positive for parvovirus. After treatment with intravenous immunoglobulin and the temporary discontinuation of mycophenolate mofetil, a complete remission of the disease occurred, although the blood PCR for parvovirus B19 remained positive, so monitoring is necessary for future likely recurrence.

The occurrence or fibrillary glomerulonephritis in patients with diabetes mellitus may not be coincidental: a report of four cases.

Although clinical presentation of fibrillary glomerulonephritis is similar to most forms of glomerulonephritis, it is usually difficult to make the diagnosis. Clinical manifestations include proteinuria, microscopic haematuria, nephrotic syndrome, and impairment of renal function. A diagnosis of fibrillary glomerulonephritis is only confirmed by renal biopsy and it must comprise electronmicroscopy-verified ultrastructural findings. We report four cases between 45-50 years old with documented type 2 diabetes mellitus (T2DM) and arterial hypertension. All patients were found to have fibrils on kidney biopsy. The differential diagnosis of fibrils in the setting of diabetes mellitus is also discussed.

Angiosarcoma of the abdominal wall after dermolipectomy in a morbidly obese man. A rare form of presentation of Stewart-Treves syndrome.

Angiosarcoma is a rare malignant tumor, with a predilection for skin in the head and neck region, although it has been described in many other locations. Its association with chronic lymphedema is well known, mainly in the setting of postmastectomy lymphedema of the arm in breast cancer patients (termed Stewart-Treves syndrome). However, angiosarcoma can appear in lower limbs with chronic lymphedema and rarely in other locations such as the abdominal wall. Herein, we present a unique case of angiosarcoma developing in the abdominal wall of a morbidly obese patient after extensive dermolipectomy.

Lumbar region intra-spinal primitive neuroectodermal tumour (PNET) combined with neurofibromatosis type 1.

Primitive neuroectodermal tumours (PNET) are aggressive neoplasias that are diagnosed, usually, in infancy. Their appearance in adulthood is rare and, exceptionally, in association with neurofibromatosis type I (NF-1). We present a case of a 37 year-old man with NF-1 combined with PNET in the intra-arachidial lumbar region. Diagnosis was by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and biopsy of soft tissue mass which showed a PNET with undifferentiated round cells and immunohistochemically positive for CD99, neurone-specific enolase, synaptophys in and LEU-7. Surgery was performed with spine decompression and resection of 80% of the tumour, with symptoms improvement. Radiotherapy was administered on the lumbosacral column, but only up to 30 Gy because of severe actinic enteritis and pan-cytopenia grade III. Six months later, the patient was hospitalized with deterioration in his overall clinical status with multi-organ involvement. The patient died and an autopsy was performed. The initial treatment of the PNET is surgery and, if possible, the radical extirpation of the tumour. Administration of radiotherapy and chemotherapy appears to increase survival. We comment on the clinical, histological, cytological and immunohistochemical aspects together with a review of the literature. To the best of our knowledge this is the first documentation of such a case.

Lumbar region intra-spinal primitive neuroectodermal tumour (PNET) combined with neurofibromatosis type 1

Primitive neuroectodermal tumours (PNET) are aggressive neoplasias that are diagnosed, usually, in infancy. Their appearance in adulthood is rare and, exceptionally, in association with neurofibromatosis type I (NF-1). We present a case of a 37 year-old man with NF-1 combined with PNET in the intra-arachidial lumbar region. Diagnosis was by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and biopsy of soft tissue mass which showed a PNET with undifferentiated round cells and immunohistochemically positive for CD99, neurone-specific enolase, synaptophysin and LEU-7. Surgery was performed with spine decompression and resection of 80% of the tumour, with symptoms improvement. Radiotherapy was administered on the lumbosacral column, but only up to 30 Gy because of severe actinic enteritis and pan-cytopenia grade III. Six months later, the patient was hospitalized with deterioration in his overall clinical status with multi-organ involvement. The patient died and an autopsy was performed. The initial treatment of the PNET is surgery and, if possible, the radical extirpation of the tumour. Administration of radiotherapy and chemotherapy appears to increase survival. We comment on the clinical, histological, cytological and immunohistochemical aspects together with a review of the literature. To the best of our knowledge this is the first documentation of such a case

Carcinomas renales de células cromófobas putativos: ¿son o no son? / The so-called chromophobe cell renal carcinomas: are they or are they not?

OBJETIVOS. El Carcinoma de Células Cromófobas del Riñon (CCCR), una entidad genéticamente bien establecida, ¿es reconocible con métodos convencionales?. De la literatura parecería deducirse que una imagen histológica típica y la sencilla técnica del hierro coloidal permitirían su identificación. En este trabajo tratamos de expresar nuestras dudas al respecto. MÉTODOS. Entre 130 casos de carcinomas renales, intervenidos de 1977 a 1997, hemos encontrado 12 con una imagen histológica general característica, perfectamente compatible con CCCR, y positividad citoplásmica difusa, intensa y reticulada con la técnica del hierro coloidal. Estos tumores se revisaron para valorar 6 apartados: 1) el aspecto macroscópico; 2) la arquitectura; 3) las características citoplásmicas; 4) las características nucleares; 5) la técnica histoquímica del hierro coloidal, que se consideró fundamental y excluyente; 6) el fenotipo inmunohistoquímico. También se efectuó estudio ultraestructural de material extraído de bloques de parafina. RESULTADOS. 1 caso cumplió de forma cabal los criterios considerados típicos en los 6 apartados, 3 los cumplieron en 5, 6 casos en 4 y 2 en 3. El estudio ultraestructural, por la mala calidad del material, no resultó de ayuda para el diagnóstico. CONCLUSIONES: ¿Cuántos son CCCR?. Si todos nuestros casos fueran, efectivamente, CCCR, este tipo de tumor sería ciertamente reconocible y diagnosticable en cualquier laboratorio de Anatomía Patológica con técnicas sencillas, y su incidencia y la presencia de necrosis, hemorragia y alto grado nuclear serían mayores que las admitidas hasta ahora; además, sería esperable que el pronóstico, grado por grado y estadío por estadío, no difiriera mucho del carcinoma renal convencional, como ya se apunta en algunas series amplias. Si, por el contrario, nuestros casos, o algunos de ellos, fueran, en realidad, carcinomas de células renales convencionales muy similares a CCCR, parecería imposible llegar a un diagnóstico exacto sin estudio genético o ultraestructural (utilizando material debidamente fijado), lo cual obliga ría a poner en cuarentena la mayoría de las series publicadas (AU)

Carcinoma renal de células cromófobas sarcomatoide / Sarcomatoid chromophobe renal cell carcinoma

OBJETIVOS: Exposición del estudio clínicopatológico de dos casos de carcinoma de células renales cromófobas con transformación sarcomatoide y discusión, a partir del análisis clínico-patológico de nuestros casos y de la revisión de la literatura, sobre si existen diferencias pronósticas con otros carcinomas sarcomatoides y en qué factores histopatológicos pueden basarse tales diferencias. MÉTODOS: En nuestra serie revisada de 139 carcinomas de células renales extirpados quirúrgicamente durante el período 1977-1999 figuran 2 casos de carcinoma de células cromófobas con transformación sarcomatoide, lo que supone un 15 por ciento de 13 casos totales de carcinoma de células cromófobas y un 18 por ciento de 11 casos de carcinomas renales sarcomatoides en la misma serie. RESULTADOS: El primer caso corresponde a un varón de 73 años con un tumor localmente avanzado no metastásico que fue resecado de forma paliativa. Histológicamente muestra un predominio de la masa sarcomatosa, con pequeños focos epiteliales en los que se reconocen las características morfológicas, histoquímicas e inmunohistoquímicas del carcinoma de células cromófobas. El enfermo falleció tras un seguimiento de 11 meses. En el segundo caso, correspondiente a una mujer de 70 años, el tumor debutó con dolor costo-lumbar y episodios aislados de macrohematuria. Anatomopatológicamente se trata de un carcinoma de células cromófobas reconocible con áreas sarcomatosas focales. Su estadío era pT2pN0M0 y la paciente se encuentra libre de enfermedad a los 46 meses de seguimiento. El estudio inmunohistoquímico de ambos casos demuestra, en el componente sarcomatoso, fuerte positividad para vimentina y, focalmente, para EMA, positividad aislada para AE1 y AE3 solo en el segundo caso y negatividad para actina, desmina y mioglobina. El componente epitelial es positivo para AE3 y EMA y negativo para AE1, vimentina y CD68. CONCLUSIONES: La mayoría de los casos publicados de carcinoma de células cromófobas con transformación sarcomatoide son similares a nuestro primer caso; es decir, muestran masas sarcomatosas con identificación focal de carcinoma y, generalmente, mala evolución. Pensamos que, como en todo carcinoma de células renales, el pronóstico dependerá del estadío y grado tumorales (que en el caso de los carcinomas renales con transformación sarcomatoide correspondería al grado máximo) y que posiblemente poco pueda influir el tipo de componente epitelial detectado (sea éste de células cromófobas, claras, cromofílicas, etc.). Sin embargo, es imposible descartar que la proporción relativa de los componentes epitelial y sarcomatoso pueda tener algún tipo de influencia en estos tumores (AU)

Carcinoma basocelular del escroto. Una rara localización ligada a mal pronóstico / Basal cell carcinoma of the scrotum: A rare localization associated with poor prognosis

OBJETIVOS : Presentar un caso de carcinoma basocelular originado en la piel del escroto de un hombre de 52 años, poniendo de manifiesto, según los datos publicados, tanto la rareza de la localización como el peor pronóstico que lleva asociado en relación con tumores similares de otras ubicaciones cutáneas. MÉTODO: En una revisión de 56 lesiones escrotales se encontraron 4 neoplasias primarias: 3 tumores mesenquimales benignos y una sola neoplasia maligna, correspondiente al caso de carcinoma basocelular objeto de este estudio. CASO CLÍNICO: Paciente de 52 años, fumador y ex-bebedor, sin antecedentes urológicos o dermatológicos de interés, con una excrecencia en hemiescroto derecho de varios años de evolución. El diagnóstico clínico de presunción de carcinoma basocelular se confirmó tras el estudio histopatológico de la pieza. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: El carcinoma basocelular es el carcinoma cutáneo más frecuente en adultos de edad media y avanzada, pero su presentación escrotal es infrecuente. En general, es un tumor que crece localmente y metastatiza solo de forma excepcional, pero cuando asienta en la piel del escroto resulta mucho más agresivo, lo que hace necesarios una cuidadosa evaluación y un adecuado seguimiento post-extirpación (AU)